运动竟能唤醒胰岛免疫系统？2型糖尿病的健康密码终于被破解

存在这样一种情况, 那便是运动, 它可是对抗2型糖尿病的“利器”, 对此我们大家皆是知晓的。于过往传统的医学认知范畴当中, 2型糖尿病所呈现出的主要表现为胰岛素抵抗, 以及胰腺β细胞功能出现进行性衰竭的状况。然而, 有很多人或许并不清楚, 这种衰竭并非仅仅是β细胞自身出现了问题, 它还在很大程度上受到其周围局部胰岛免疫微环境的左右。在这样的一个微观世界里, 存在着常驻的巨噬细胞以及新招募而来的巨噬细胞, 它们会引发局部炎症现象, 进而致使胰岛结构遭受破坏, 最终对胰岛素的正常分泌产生影响, 这一过程是连贯且相互关联的。

近期, 由浙江大学以及其合作团队领头完成的相关研究已经正常登载在《Life Metabolism》这本期刊之上。从事研究的人员不但从机制层面解答了究竟运动怎样去重塑胰岛健康这一疑惑, 而且还找寻到了一个连接运动跟免疫的“健康密码”。

为了弄明白人身体里运动究竟做了些啥, 研究团队打造了因高脂饮食诱发的 2 型糖尿病小鼠模型, 并且让这些小鼠持续在跑步机上开展锻炼。结果是, 运动不但让小鼠的糖耐量与胰岛素敏感性得到了改善, 还成功减轻了高脂饮食所引发的胰岛肥大、β细胞功能障碍以及β细胞亚群的病理转变。更为关键的是, 在免疫层面上, 运动明显减少了 CD45+免疫细胞往胰岛的浸润, 并且降低了促炎基因的表达。这表明, 运动切实达致了这般情形, 即在代谢压力的层层围困之中, 让胰岛得以恢复至健康的结构以及功能状态, 再度平衡了那个原本处于混乱状况的局部免疫微环境。

那么，运动究竟是通过什么“信使”来传达这个抗炎指令的呢？

经过非靶向血浆蛋白质组学分析, 该团队锁定了一种循环蛋白, 它名为SPARC, 也就是富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白。有意思的是, 在高脂饮食的身体环境当中, 运动能够明显抑制这种蛋白的表达。进行深入机制分析后表明, SPARC并非直接去攻击β细胞, 而是好像一个“炎症煽动者”, 主要借助炎症小体相关的信号传导, 促使胰岛里的巨噬细胞进入促炎状态。正是这种恶劣的免疫微环境, 致使β细胞的功能最终被拖垮了。运动使得SPARC的产生受到抑制之后, 这场针对胰岛的微观炎症, 就跟着平息了。

这项令人激动不已的发现, 不只是停留在动物实验的阶段了, 在人类身上, 也获得了强有力的印证。功能学分析表明, SPARC同样会对人类胰岛里葡萄糖刺激下的胰岛素分泌造成损害。在针对人类患者的队列分析之中, 研究人员发现, 2型糖尿病患者体内的SPARC蛋白水平明显升高, 而且这一水平与胰岛素抵抗呈现出正相关, 和胰岛素敏感性以及β细胞的健康功能呈现出负相关。即便这部分的分析当下仍归属于相关性的研究范畴, 然而它却极为出色地把在小鼠身上所发现的机制, 同人类切实的临床代谢表型紧密连接到了一起, 从而显著大幅提升了这项研究的转化价值。

言而总之, 这项研究是浙江大学团队发表于《Life Metabolism》的, 它巧妙地把运动带来的全身系统性好处, 跟胰腺胰岛内部局部的免疫重塑关联了起来。SPARC蛋白恰似一个免疫代谢的枢纽节点, 它把运动、巨噬细胞激活、胰岛炎症以及β细胞功能紧密地连在一起。这不但使我们更为深入地领会了运动何以会对糖尿病患者的胰腺内分泌功能起到保护作用, 而且于未来开发出精准的药物治疗而言, 提供了全新的思路, 也许在将来的时候, 我们能够凭借针对这条通路, 令更多患者从中获益。

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